5 алфа редуктазни инхибитори - списък на лекарствата, странични ефекти
Човешкият ензим, участващ в образуването на стероиди от холестерола, е 5-алфа редуктаза. Основната функция на ензима е да превърне мъжкия полов хормон тестостерон в дихидротестостерон, който е най-силният андроген; участие в образуването на алопрегналол (прогестеронов метаболит) и тетрахидродезоксикортикостерон.
Тъй като 5-алфа-редуктазата е ензим, който се намира в ядрото на стромалните клетки на мъжката простата, той е катализатор за трансформацията на тестостерон в дихидротестостерон (DHT). Това е дихидротестостерон чрез комуникация с ядрения андрогенен рецептор, който се намира в стромалните клетки на простатата, което води до растеж и разпределение на клетките.
Човешкото тяло съдържа два вида 5-алфа редуктаза:
- Съдържа се в космените фоликули, както и в дермиса - кожата. Този тип регулира развитието на акне и е причина за загуба на коса.
- Генитал, който се събира в простатната жлеза на човек и действа като регулатор на сексуалните функции.
Използване на 5-алфа редуктазни инхибитори
В медицината инхибиторите често се използват за борба с плешивостта при мъжете. Благодарение на блокерите е създаден вид бариера, която потиска дихидротестостерона и позволява на косата да расте. Това се дължи на намаляването на чувствителността на андрогенния рецептор в космения фоликул към DHT.
Въпреки това, лечението на простатната аденома при мъжете се счита за най-разпространената област на приложение. Благодарение на способността да се намали ефекта на андрогените върху простатата, инхибиторите забавят растежа си и с навременното лечение може да намали размера си, което води до значителни усложнения на симптомите.
Ефективността на лекарството не се наблюдава във всички случаи (само при увеличена простата по размер) и ако се откажете, всички симптоми се завръщат. Когато се използват инхибитори, има намаление в индекса AAU (Асоциацията на урологичните симптоми на въпросника) с три точки. Освен това те спомагат за намаляване на развитието на усложнения, като рецесия в урината, а също и за намаляване на необходимостта от операция.
Много е важно да се знае, че употребата на инхибитори намалява концентрацията на PSA, която има решаваща роля за откриването на рак на простатата в ранните стадии на заболяването. Ето защо е важно да се разбере, че най-добре е да се направи тест за PSA преди началото на лечението; ако след шест месеца лечение с блокери няма намаляване на PSA с поне 50% - е необходимо да се поднови диагнозата на рак на простатата; Концентрация на PSA повече от 2 ng / ml може да бъде знак за онкология.
препарати
Понастоящем има два инхибитора на 5-алфа редуктаза, дутастерид и финастерид.
Дутастерид е селективен инхибитор, който се използва при лечението на доброкачествена хиперплазия на простатата. Не се препоръчва за употреба заедно с инхибитори на CYP3A4, тъй като те допринасят за увеличаване на блокера в човешката кръв.
Необходимо е жените и децата с увредени капсули да се лекуват със специални грижи, тъй като лекарството може да се абсорбира през дермата.
Финастерид е лекарство, което спомага за намаляване на 5-алфа-дихидротестостерона не само в кръвта, но и в тъканите на простатната жлеза 24 часа след поглъщането. Той допринася за инхибиране на стимулацията на тестостерон, който може да причини развитието на тумор.
Експериментално използван за лечение на рак на простатата и според статистиката 25% по-ефективен от плацебо.
Лекарства, използвани за лечение на доброкачествена хиперплазия на простатата:
Съдържащи активното вещество дутастерид:
Съдържа активното вещество финастерид:
Характеристики на терапията с инхибитори на 5-алфа редуктазата при аденом на простатата
С помощта на блокери е възможно да се намали размерът на достатъчно голям аденом с 20%. При продължителна употреба на лекарства може да настъпи силна ремисия, а също и да възстанови напълно процеса на уриниране.
Но въпреки факта, че лекарствата се считат за доста ефективни, най-добре е да се използва цялостно лечение, което не само допринася за развитието на стабилна ремисия, но също така връща здравето и доверието на човека. Употребата на наркотика е строго забранена за мъже, които ще имат бебе, защото могат да провокират развитието на дефекти на плода.
Странични ефекти
В повечето случаи инхибиторите на 5-алфа редуктазата се абсорбират добре от организма и рядко предизвикват странични ефекти. Основният шок се случва в първата година на приложение, когато тялото все още не е запознато с лекарството.
Може да се развие и свръхчувствителност и ангиоедем, което се счита за признак на реакцията на имунната система на организма. Може да се появи силен сърдечен ритъм и нивото на активността на чернодробната трансаминаза ще се увеличи. Кожата може да бъде покрита с малък обрив, уртикария или сърбяща кожа.
Репродуктивната система най-често страда, защото страничните ефекти са: нарушение на еякулацията, появата на болезнени усещания в гърдите, болка в тестисите, начало на мъжко безплодие или намаляване на качеството на сперматозоидите.
Страхуваш ли се да се втурнеш в леглото? Забравете го, защото този инструмент ще ви направи секс гигант!
Моето момиче ще бъде зарадвано с теб. И просто трябва да пиете сутрин.
Какви са инхибиторите на 5-алфа редуктазата: ензимните характеристики и списъкът на лекарствата, базирани на него
Всички процеси, протичащи в човешкото тяло, изискват участието на биологично активни вещества.
Последните включват ензими, например 5-алфа редуктаза. Много хора знаят това име от рекламата.
Какъв е този ензим и в какви случаи се препоръчва от лекаря - повечето читатели се интересуват от такива въпроси. И това е правилно, преди да приемете каквото и да е лекарство, трябва да разберете как тя засяга тялото. Не трябва да се забравя и последствията от терапията, нежеланите реакции и противопоказанията.
5 алфа редуктаза: какво е това?
На първо място, нека разберем какви функции функционира 5 алфа-редуктазата, да дефинираме това вещество. Това протеиново съединение, неговият ензим участва в процесите на стероидогенеза.
Функции 5 алфа редуктаза:
- стимулиране на превръщането на мъжкия полов хормон тестостерон в по-интензивен дихидротестостерон;
- участва в образуването на алопрегнанол и други невростероиди.
5-алфа редуктазата се произвежда главно в органите на репродуктивната система (семенни везикули, тъкан на простатата). Този ензим в малки количества образува кожни клетки, космени фоликули, някои части от нервната система.
За какво са инхибитори?
Препаратите от тази група блокират производството на този ензим. Това влияе върху количеството мъжки полови хормони.
Инхибиторите на 5-алфа редуктазата се използват широко като лекарства за лечението на:
Положителният резултат от терапията беше потвърден от научни изследвания.
препарати
Растителен произход
Много пациенти предпочитат природни лекарства. Лесно е да го обясните - действат внимателно върху човешкото тяло и не го повредят. За лечение на простатната жлеза често се използват подобни лекарства.
Плодове на джудже палмово дърво с различно ниво на зрялост
Алопеция, акне също често се лекуват с растителни препарати. За борба с хиперпластичните явления в простатата често се използват плодовете на джуджетата. Те съдържат голямо количество фитостероли, мастни киселини. За медицински цели използвайте само зрели плодове.
Средства, произведени от плодове от джудже палмови дървета, се използват като диуретично, противовъзпалително, укрепващо средство за лечение на:
В природата това растение се намира на южните брегове на Америка. Второто му име е Сабал. Индианците са използвали плодовете на джуджето, не само за лечение на уретрата, простатата и пикочния мехур.
Използва се за бронхит, белодробна туберкулоза. Когато мъжът имаше недостатъчно телесно тегло и една жена имаше малка гърда, лечителите му предложили черни салфетки и това им позволи бързо да се отърват от проблемите.
Съществува и друга група вещества с антиандрогенни свойства. Те се наричат изофлавони. В коприва се среща високо съдържание на такива вещества. За свойствата на това растение се знае от древността. С отвара от коприва, нашите предци измиха и изплакнаха косите си.
За да възстановят силата, селяните лечители настояват коприва по вода.
Това лекарство е ефективно, бързодействащо и безвредно лекарство. На коприва донесе максималната полза, трябва да я съберете през май.
За предотвратяване на много заболявания на младата коприва подготвят салати, зелени супи. Сега въз основа на това растение произвежда шампоани, балсами, балсами, защото има благоприятен ефект върху растежа и външния вид на косата.
Синтетичен произход
Тези лекарства в борбата с болестите осигуряват ясно изразен ефект, но те са опасни странични ефекти.
За производството на инхибитори на 5-алфа редуктаза са използвани 2 основни активни съставки:
- dutasteride (селективен инхибитор), който се използва за лечение на доброкачествена хиперплазия на простатата. Тук трябва да споменем наркотиците Avodart;
- Финастерид е синтетично вещество, което понижава нивото на ензимите в кръвта и в самата простата. Ефектът от приемането продължава почти 24 часа.
Финастерид се използва също и за лечение на рак на простатата, но пациентите не трябва да се надяват на 100% ефективност. Това не е потвърдено от изследванията. Наркотиците, създадени въз основа на финастерид, много повече са известни. Те включват Alfin, Finast, Proscar, Zerlon, Penester, Urofin и др.
Как да се определи алфа редуктаза ниво 5?
Здравей, скъпи лекар. Имам много повишен дихидротестостерон (DHT). Търсих причината за увеличаването на туморите - ЯМР на надбъбречните жлези, ултразвук на яйчниците (многофоликулярен, но няма очевидна киста / тумор), тумори на хипофизата също не са намерени при ЯМР.
Консултация с ендокринолог за всеки проблем, който ви интересува, е на разположение на услугата Ask-Doctor. Медицинските експерти предоставят съвети денонощно и безплатно. Задайте въпроса си и получете отговор веднага!
5 а редуктаза
Андрогенетичната алопеция, често наричана плешивост при мъжете, е често срещана причина за загуба на коса при хора над 40-годишна възраст. До 50% от мъжете и жените страдат от това. Андрогенетичната алопеция е наследствено заболяване с променлива изразителност. При мъжете, космените фоликули в огнищата на алопеция значително намаляват по размер, косата става по-тънка, заместена с велус и в крайна сметка изчезва напълно (Olsen et al., 1994). При жените андрогенетичната алопеция се намалява до изтъняване на косата, те обикновено не изчезват напълно (Bergfeld, 1998). Лечението е насочено към забавяне на косопада, укрепване на оставащата коса и рестартиране на растежа на косата в засегнатите области.
През 2017 г. специалисти от университета в Единбург разкриват, че алопецията е наследена чрез майчината линия и има 287 локуса, разположени върху хромозомата X. [1]
За андрогени, фоликулните клетки са не само цел, но и място за трансформиране в естрогени - развитието на плешивост се определя в крайна сметка от вътреклетъчния метаболизъм на стероидните хормони (Ohnemus U et al). Дихидротестостеронът се произвежда от тестостерон с ензима 5а-редуктаза, намиращ се вътре в клетката. 5а-редуктазата се конкурира за тестостерон с друг вътреклетъчен ензим, ароматаза, също като тестостерон като субстрат (превръщането му в естроген). В условията на конкуренция за общ субстрат, производството на дихидротестостерон зависи от съотношението на тези ензими - колкото повече ароматаза в клетката, толкова по-малко тестостерон е на разположение на 5а-редуктазата (Rossi A et al).
Ароматазата е фактор, който инхибира развитието на андрогенетична алопеция, а ароматазният дефицит прави възможна плешивост - ароматазните инхибитори, използвани в лечението на естроген-зависими тумори, увеличават честотата на плешивостта на мъжките модели няколко пъти (Simpson D et al).
Във фоликулите на тила, ароматазата е много по-голяма, отколкото при фоликулите на горната част на главата - при мъжете 3 и при жените 1,8 пъти, което корелира с най-добрия растеж на космите в тази област (Sawaya ME et al). Известно е, че хипоксията значително увеличава експресията на ароматазата, ензим, който трансформира тестостерона в естрадиол (Samarajeewa et al). Причината за високото ниво на ароматаза във фоликулите на тилната област е хипоксията, която настъпва в тази област на кожата по време на сън (поради теглото на главата).
През 2011 г. група канадски учени публикуваха данни за употребата на ботулинов токсин тип А за лечение на АА [2]. 50 пациенти с АА получават инжекции ботулинов токсин в площ m. frontalis, m. temporalis, m. окципитал в обща доза от 150 IU с интервал от 24 седмици. В резултат на това загубата на коса е спряла при 39%, а броят на космите в лезиите се е увеличил с 18%. Механизмът на действие на ботулинов токсин тип А се основава на парализа на мускулатурата на черепа, което води до повишен кръвен поток. Тъй като образуването на ДХТ се случва при условия на кислороден дефицит, кислородната кръв блокира тази трансформация. [3].
Алопецията с андрогенетична алопеция не се простира до област, която е редовно изцедена и кислород лишен (по време на сън). Това наблюдение формира основата на симулатор за коса - компресионна шапка с релефни елементи върху вътрешната повърхност.
Учените от Калифорнийския университет в Сан Франциско провеждат експерименти върху мишки и установяват, че Трег (регулаторни Т-лимфоцити) дават сигнали на кожата, които причиняват космените фоликули да навлязат в етапа на регенерация. Според изследователя Марк Розенблум това е една от най-големите стъпки в науката за лечение на плешивост, тъй като космените фоликули са в постоянен режим на рециркулация: когато косата падне, започва нов цикъл на коса. Но ако премахнете един вид имунни клетки, косата просто спира да расте. Резултатите от изследване, публикувано в списание Cell (Cell), показват, че откритията на учените могат да доведат до появата на нови лечения за фокална алопеция - автоимунно заболяване, водещо до косопад.
Пеладофобия - страх от плешивост.
Лечение [редактиране]
Интересен страничен ефект, хипертрихоза, се открива в хипотензивния медикамент миноксидил. За да се подобри, бяха създадени дози от миноксидил за външна употреба (2 и 5% разтвор). Миноксидилът увеличава размера на космените фоликули, който се придружава от удебеляване на космената вал и стимулира прехода на косата към растежния период (анаген) и го удължава, което прави косата по-дълга и по-дебела (Fiedler, 1999).
Миноксидилът под формата на 2% разтвор се използва при андрогенетична алопеция както при мъже, така и при жени. При прилагане на короната 1 ml разтвор 2 пъти дневно, резултатът се отбелязва още след 4 месеца. Миноксидилът под формата на 5% разтвор се използва по същия начин; обаче, се наблюдава по-интензивен растеж на косата и резултатът може да се очаква след 2 месеца. И в двата случая, лечението трябва да продължи, в противен случай растежът на нова коса ще спре.
Алергичен и прост контактен дерматит - основните странични ефекти на миноксидил; те често се появяват, когато се използва 5% разтвор. Възрастта на косата е възможна на нежелани места, но спира, ако лекарството престане да пада върху тези области. Пациентът трябва да бъде предупреден, че след прилагането на миноксидил, ръцете трябва да се измият.
Финастерид, едно от лекарствата за лечение на андрогенетична алопеция, е инхибитор на 5а-редуктазата. Ензимът 5а-редуктаза превръща тестостерона в дихидротестостерон. Използването на финастерид за лечение на андрогенетична алопеция се инициира от едно наблюдение: беше отбелязано, че мъжете с наследствен дефицит на 5а-редуктаза имат ниски нива на дихидротестостерон и не страдат от андрогенен алопеция или аденом на простатата (Roberts et al., 1999). От друга страна, е известно, че в огнищата на алопеция нивото на дихидротестостерона е повишено, а космените фоликули са по-малки по размер в сравнение с неотпуснатите области. Съществуват два вида ензими: 5а-редуктазата тип 1 се намира в мастните жлези, 5а-редуктазата тип 2 в космените фоликули. Финастерид инхибира активността на тип 2а-редуктаза 2 и намалява нивото на дихидротестостерона както в плазмата, така и в тъканите (Drake et al., 1999).
Финастерид, приеман в продължение на 2 години в доза от 1 mg / ден, стимулира растежа на косата при почти 80% от мъжете. Тя увеличава количеството косми по короната и челото (Leyden et al., 1999). Повишеният растеж на косата може да се наблюдава още 3 месеца след началото на лечението.
Finasteride е одобрен за употреба само при мъже. Бременните жени дори нямат право да вземат натрошени таблетки в ръцете си поради заплахата от малформации на гениталните органи при мъжките фетуси. Нежеланите реакции на финастерид включват понижено сексуално желание, импотентност, нарушена еякулация и намален обем на еякулацията, но всяко от тези усложнения се проявява при по-малко от 2% от пациентите (Kaufman et al., 1998). Известно е също, че финастерид намалява нивото на простатния специфичен антиген - биохимичен маркер на рака на простатата. Специални правила са разработени за тълкуване на резултатите от определянето на простатен специфичен антиген при пациенти, получаващи финастерид (Guess et al., 1992; Oesterling et al., 1997). Както в случая на миноксидил, лечението не може да бъде прекъснато, в противен случай растежът на косата ще спре.
Редица проучвания показват ефективността на локалното лечение на андрогенетична алопеция с третиноин (0.025%); в един от тях растежът на космите се наблюдава при повечето пациенти. Установено е също, че третиноинът подобрява абсорбцията през кожата на миноксидил. Комбинираната локална терапия - 0.5% миноксидил и 0.025% третиноин - доведе до растежа на косата при 66% от пациентите (Bazzano et al., 1986).
5 а редуктаза
При мъжки псевдохерхродитизъм, пациентите с кариотип 46, XY имат тестиси, но се забелязва непълно мъжественост на външните генитални органи. Диагностицирането на това състояние е трудно за клиниката. За разлика от женския псевдохерхродитизъм, в повечето случаи причинени от вродена хиперплазия на надбъбречната кора и потока на екзогенни андрогени, редица заболявания могат да доведат до мъжки псевдохерхародитизъм; в повечето случаи точната причина не може да бъде определена изобщо.
Всички възможни причини за мъжкия псевдохерхадродитизъм могат да бъдат разделени на две големи групи: последствие от патологията на действието на андрогените или патологията на техния синтез. Най-честите причини, свързани с патологията на действието на андрогените, са недостатъчността на 5а-редуктазата, наследена в автозомно-рецесивен начин и нечувствителността към андрогени, наследени по Х-свързан рецесивен начин. Всички дефекти в синтезата на андрогените се наслеждат в автозомно рецесивен начин. Друга причина е продължителният синдром на миелектричния канал.
Тя се причинява от дефект в синтезата на анти-мюлерийски хормон (AMH) и също така се наслежда в автозомно рецесивен начин.
В случай на недостатъчност на 5а-редуктаза тип II, появата на външните генитални органи може да бъде много разнообразна: от типично женски до мъжки с хипоспадия и / или намаляване на размера на пениса. Клоритоподобният фалос, хипоспадията, вилтовият скротум, устойчивият урогенитален синус, който се отваря в перинеума, са характерни. Често има вход към влагалището, завършващ със сляп джоб. Тестисите често са осезаеми в лабиалните скротални гънки или ингвиналния канал, въпреки че понякога се откриват вътре в коремната област.
Много пациенти, страдащи от дефицит на 5а-редуктаза, претърпят вирилизация в ранна юношеска възраст. Едно от имената на болестта, в употреба, е "пенис 12". Преди това такива пациенти били повдигнати като момичета. По време на пубертета, когато гениталиите им се маскулинизират поради повишената активност на ензима тип I, те променят пола си. Ясно е, че една от основните точки на това заболяване е въпросът за кой пол ще бъде отгледано дете.
Патогенеза на дефицит тип 5а-редуктаза тип II като причина за мъжки псевдохерхродитизъм
Дефектът в действието на андрогените в този случай е свързан с мутация на типа 5а-редуктаза тип II ензим, който е отговорен за превръщането на тестостерона в по-физиологично активен дихидротестостерон (DHT) в чувствителни към андроген тъкани. Ензимът е кодиран от гена SRD5A2 (също наречен 5a-RD2), разположен на хромозома 5. Повече от 40 мутации са описани върху пет екзона на този ген. Въпреки че повечето от тях са замествания на аминокиселини, други са описани, например, пълни делеции, несмислени мутации и / или сливащи мутации.
Тестисите в ингвиналния канал на мъжкия псевдохерхадродитизъм
Под влиянието на ДХТ възниква маскулинизация на външните гениталии и образуването на урогениталния синус. В резултат на намаляването на превръщането на тестостерона в по-активен ДХТ се развива непълна маскулинизация. Поради нормалното съдържание на тестостерон, структурата на вълка се развива в пълноценни съдови дефекти. Поради нормалния синтез на анти-мюлерийския хормон (AMH), се предотвратява развитието на мюлерийските канали.
Диагностика на недостатъчност тип 5а-редуктаза тип II като причина за мъжки псевдохерхродитизъм
Диагнозата на 5а-редуктазния дефицит често се прави при раждането. Въпреки това, много сходен фенотип може да се развие при синдром на андроген-чувствителност. Лабораторните изследвания показват нормални или леко повишени серумни нива на тестостерон с намалено количество DHT. След натоварването с HCG е характерно повишение на съотношението тестостерон / DHT (над 20). За да се определи активността на тип 5а-редуктаза II, се използват култивирани кожни фибробласти на гениталиите, които се тестват с превръщането на тестостерон в DHT.
При синдрома на нечувствителност към андроген съотношението тестостерон / DHT не се повишава.
- Връщане към съдържанието на раздела "гинекология"
5 алфа редуктазни инхибитори в съвременната урологична практика
Публикувано в списанието:
"Ефективна фармакотерапия. Урология ", 2011, № 4, стр. 10-17
EI Veliyev, V.E. Ohrits
RMAPO, Катедра по урология и оперативна андрология
Симптомите на долните пикочни пътища (LUTS) са широко разпространени при по-възрастните мъже. През последните години стана очевидно, че различни патофизиологични механизми играят роля в началото на LUTS, но доброкачествената простатна хиперплазия (БПХ) остава доминиращата причина. Известно е, че БХФ оказва неблагоприятно влияние върху качеството на живот на повечето възрастни хора, при някои пациенти БХП се справя сложно. Данните от популационните проучвания показват, че CSF е прогресивно заболяване. Прогресията се изразява в влошаването на симптомите, острата задържане на урина (AUR), което води до необходимостта от хирургична интервенция. В ежедневната практика, лечението на CSH обикновено започва с лекарствена терапия; в случай на неефективност се използват различни възможности за хирургично лечение. Първият избор на лекарства за BPH са алфа-адренергичните блокери и 5-алфа редуктазните инхибитори. Тази статия представя данни за механизма на действие, метаболитните ефекти, аспектите на употребата на 5-алфа редуктазни инхибитори.
Механизмът на действие на инхибиторите на 5-алфа редуктазата
Растежът на тъканта на простатата зависи от производството на хормони и растежни фактори. Стероид 5-алфа редуктазата е ензим, локализиран в ядрото на стромалните клетки на простатата, който катализира необратимата трансформация на тестостерон в дихидротестостерон. Дихидротестостеронът се свързва с ядрения андрогенен рецептор в простатните стромални клетки и води до секреция на паракринни фактори на растежа, които дифундират от стромата в епитела на простатата, стимулирайки растежа и диференциацията на клетките. В здравата простатна жлеза се поддържа хомеостаза на пролиферативни и апоптотични процеси в епителни и стромални клетки. Към днешна дата са намерени 2 изо-ензима на 5-алфа-редуктазата, различаващи се в локализирането на хромозомни гени, експресионния модел в тъканите и биохимичната активност. 5-алфа редуктазата тип 1 има слаба активност в тъканите на простатата и се представя основно в кожата и черния дроб, 5-алфа редуктазата тип 2 се локализира най-често в простатната жлеза. И двата изоензима се определят в нормална тъкан на простатата, но при БНХ се наблюдава свръхекспресия, което води до хиперплазия на стромални и епителни клетки в преходната област и парауретрални жлези. При БРХ, за разлика от рака на простатата, има главно свръхекспресия на тип 5 алфа редуктаза. Прекомерното производство на дихидротестостерон може да доведе до такива състояния, зависими от андроген, като доброкачествена простатна хиперплазия (БПХ), рак на простатата, акне, алопеция и др. [1]. По този начин, за лечението на тези състояния, прилагането на 5-алфа редуктазни инхибитори е патогенно оправдано. Блокиране на 5-алфа-редуктаза, те намаляват концентрацията на DHT да индуцира апоптоза на простатата епителни клетки с продължителна употреба намаляване на обема на простатата средно с 15-25% и увеличаване на скоростта връх уриниране по този начин се елиминира механичен компонент на запушване в ВРН. В момента има 2 инхибитори на 5-алфа редуктаза, финастерид и дутастерид, регистрирани на фармацевтичния пазар. Въпреки факта, че и двата лекарства имат подобен механизъм на действие, има някои фармакологични и клинични характеристики (Таблица 1). Finasteride се синтезира през 1984 г., в разрешено използване в САЩ за лечение на ВРН с 1992 грама. Finasteride е конкурентен инхибитор на 5-alfareduktazy който има много по-голям афинитет към 5-алфа-редуктаза тип 2 и образува стабилен комплекс с ензима. При дневна доза от 5 mg дневно, финастерид намалява дихидротестостерона в простатата с 70-90%. Лекарството няма андрогенни и антиандрогенни ефекти и не влияе на взаимодействието на тестостерон и дихидротестостерон с андрогенния рецептор. Сравнителни проучвания, оценяващи интрапростатната концентрация на дихидротестостерон при използване на финастерид и дутастерид, не се провеждат. Според приблизителните данни интрапростатната концентрация на дихидротестостерон се намалява с 94-95% при дутастерид и 85-91% при финастерид [1].
Таблица 1. Фармакокинетични и фармакодинамични разлики между дутастерид и финастерид
Морфологични и метаболитни ефекти на инхибиторите на 5-алфа редуктазата
Дихидротестостеронът, основният фактор при екзокринната секреция на епителните клетки на простатата, е ключово вещество за образуването на интрапростатичен и серумен PSA. В рамките на 6-12 месеца от приемането на инхибитори на 5-алфа редуктазата серумният PSA се понижава с 50%. Това трябва да се има предвид при вземането на решение за необходимостта от биопсия на простатата. Смята се, че критерият за биопсия на простатата, когато се вземат инхибитори на 5-алфа редуктазата, е повишаване на серумното ниво на PSA от повече от 0,3 ng / ml от нивото на низина. Голям брой експериментални и клинични изследвания са показали, че инхибиторите на 5-алфа-редуктазата намаляват обема на простатата и индуцират атрофия и апоптоза на епителните клетки в ВРН. Съществуват все повече доказателства, че подобни ефекти се наблюдават при рак на простатата. Финастерид, зависим от дозата, намалява пролиферацията на раковите клетки в LNCaP клетъчните линии. Тези данни са довели до голям брой проучвания за използването на 5-алфа редуктазни инхибитори в РР. Важно е, че финастерид намалява експресията на васкуларния ендотелен растежен фактор (VEGF), инхибиране на ангиогенезата, и значително намаляване микросъдова плътност в простатата suburethral тъкан, което обяснява ефикасността на финастерид за ВРН със сложна хематурия, и по-малко загуба на кръв по време на TURP след медикаментозно лечение [2].
През последните години беше обсъден въпросът за ефекта на финастерид върху сперматогенезата и безопасността на употребата на лекарството от мъже, чиито сексуални партньори са бременни. Както бе споменато по-горе, финастеридът е одобрен за употреба в БХП от 1992 г. насам и от 1997 г. насам финастерид се използва широко за лечение на алопеция в доза от 1 mg на ден. Това е довело до факта, че все повече мъже в репродуктивна възраст използват финастерид. Редица проучвания показват, че когато се предписва 1 mg финастерид, концентрацията на сперматозоидите, тяхната мобилност и морфологичните характеристики не се променят [3]. Подобни данни са получени в проучваната доза от 5 mg. В Съединените щати беше широко обсъдена възможността за натрупване на 5-алфа редуктазни инхибитори в спермата и възможния тератогенен ефект върху плода на бременни партньори. Концентрацията на финастерид в спермата с дневна доза от 5 mg варира от неоткриваем до 21 ng / ml. По този начин 5 ml еякулат съдържа доза финастерид 50-100 пъти по-малка от тази, приемана перорално и е малко вероятно да има някакъв ефект върху плода. Независимо от това, мъжете, чиито партньори са бременни, се препоръчват да приемат финастерид с повишено внимание. Въпреки факта, че 5-алфа-редуктазните инхибитори нямат антиандрогенен ефект, се изразява страх от възможните отрицателни сърдечни и костно-резорбиращи ефекти на лечението. При плацебо-контролираните проучвания е установено, че терапията с 5-алфа редуктазни инхибитори не влияе на костната плътност, маркерите на костната резорбция, не променя профилите на липидите и въглехидратите и концентрацията на хемоглобина [4]. Инхибиторите на 5-алфа редуктазата обикновено се понасят добре и причиняват малък брой странични ефекти. Повечето нежелани реакции се проявяват през първата година от лечението и най-често това не води до отказ от лечение. Честотата на нежеланите реакции при пациенти, получаващи дутастерид и финастерид, не се различава. В 12-месечно изследване, страничните ефекти на дутастерид (813 пациенти) и финастерид (817 пациенти), еректилна дисфункция се записват при 7% и 8%, съответно, намаляване на либидото - 5% и 6%, съответно, еякулацията нарушения - 1% от всяка група и гинекомастия - и при 1% във всяка група [1].
Ефикасността на монотерапията с инхибитори на 5-алфа редуктазата при лечението и превенцията на прогресията на ВРН
Финастерид е най-проучваният инхибитор на 5-алфа редуктазата. Boyle et al. извърши метаанализ на шест рандомизирани, плацебо-контролирани клинични изпитвания [5]. Най-значимата корелация е установена между първоначалния обем на простатата и клиничното подобрение. При първоначален обем на простатата по-малък от 20 см3 се наблюдава леко подобрение: сумата от точките по скалата на IPSS намалява с 1,8 пункта и честотата на уриниране се увеличава с 0,9 мл / сек. Ако първоначалният обем на простатата е повече от 60 cm 3, резултатът се понижава с 2,8 точки и скоростта на уриниране се увеличава с 1,8 ml / s. Разликата между групата на плацебо и финастерида е очевидна при обем на простатата повече от 40 cm3. След резултатите от този мета-анализ са публикувани данни за 4-годишно приложение на финастерид в проучването PLESS [6]. При приемане на финастерид обема на простатата е намалял с 18% в сравнение с увеличение с 14% в групата на плацебо, при опитите с IPSS (3,3 точки спрямо 1,3 точки при използване на плацебо) намаляват симптомите, повишава се честотата на уриниране (3,3 ml / s срещу 1.3 ml / s).
В следните резултати станат достъпни финастерид монотерапия изследване работа Mtops (медицинска терапия на простатата симптоми) - средно намаление на финастерид група обем на простатата е 19% (в сравнение с увеличение от 24% в групата с плацебо). Имаше също така значително подобрение в скоростта на уриниране и намаляване на броя на точките в скалата на IPSS [7]. В 12-месечен сравнителното изследване на ефикасността на финастерид и дутастерид EPICS (уголемена простата International сравняване изследване) в 1630 пациенти със симптоматична ВРН-възрастни от 50 години са били рандомизирани да финастерид (817 пациенти) и дутастерид (813 пациенти). След една година терапия средният обем на простатата намалява с 27,4% и в двете групи. Няма статистически значими разлики в подобрението по скалата на IPSS и увеличение на Qmax между групите. Изпитването MTOPS е първото двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване, което изследва ефекта от лекарствената терапия върху прогресията на БХП. Клиничната прогресия на заболяването се определя като увеличение на общия брой точки на IPSS скалата> 4, развитието на AUR, остра бъбречна недостатъчност, свързана с БХП, повтарящи се инфекции на пикочните пътища, уринарна инконтиненция. В плацебо групата (737 мъже) за 5 години на проследяване клиничната прогресия на заболяването е регистрирана при 17% от пациентите. Най-честата проява на прогресия е субективното влошаване на LUTS (увеличение на IPSS> 4) - 79,5%, AUR се наблюдава при 2% от пациентите от плацебо групата, а 5% от пациентите се нуждаят от хирургична интервенция за БХП. През 5-те години на проследяване в групата, която не е лекувана, обемът на простатната жлеза се е увеличил с 24%, а нивото на PSA е нараснало с 14%. В проучването PLESS в групата пациенти, приемащи финастерид, рискът от AUR е намален с 57%, а рискът от операция - с 55%. Dutasteride е показал подобна ефикасност при намаляване на риска от AUR и необходимостта от операция. Рискът от AUR при приемане на дутастерид е намален с 57%, а хирургичната интервенция с 48% в сравнение с плацебо [8].
Ефикасността на комбинираната терапия с инхибитори на 5-алфа редуктазата при лечението и превенцията на прогресията на ВРН
Целта на комбинираната терапия с инхибитор на 5-алфа-редуктазата и алфа-блокера, които се различават в механизма на действие и се допълват взаимно, е патогенно оправдана. Въпреки това, при първите рандомизирани проучвания с 12-месечно проследяване ползите от комбинираната терапия не са демонстрирани в сравнение с монотерапията с алфа блокер. При проучвания прогнозират (доксазозин и финастерид) и ветераните кооперативна изследвания доброкачествена хиперплазия на простатата изследване (теразозин и финастерид) комбинирана терапия превъзхожда монотерапия с инхибитор на 5-алфа редуктаза, но не показва предимства в сравнение с монотерапията с алфа-адренергичен блокер. Това може да се обясни с краткосрочното лечение в това проучване. Резултатите от споменатото по-горе проучване MTOPS, включващо 3047 пациенти, потвърдиха предимството на дългосрочната (повече от 4 години) комбинирана терапия. Въпреки факта, че основната цел на проучването е да се проучи прогресията на ВРХ по време на лечението, се оказа, че дългосрочната комбинирана терапия превъзхожда монотерапията както при намаляване на LUTS, така и чрез подобряване на скоростта на уриниране. Над 4 години лечение броят на точките по скалата на IPSS намалява средно с 4,9; 6.6; 5.6; 7,4 в групата на плацебо, доксазозин, финастерид и комбинирана терапия, съответно. Процентът на уриниране се подобри с 2.8; 4.0; 3.2 и 5.1 ml / s, съответно.
По този начин всички видове терапия демонстрират предимство пред плацебо, алфа-блокерната терапия - над лечението с инхибитор на 5-алфа редуктазата, комбинираната терапия е най-ефективна. Това важно проучване също ни позволи да отговорим на въпроса за прогресията на БХХ в различните групи за лечение. Рискът от прогресия (влошаване на LUTS) в групата с комбинирана терапия е бил по-малък с 66% в сравнение с 34% и 39% при групите с монотерапия съответно с финастерид и доксазозин. В същото време при оценката на риска от развитие на ОЗМ и необходимостта от хирургична интервенция се оказва, че финастерид, а не доксазозин, като моно- или комбинирана терапия, намалява значително и двата рискове. Честотата на AUR по време на лечението е била 0,2 случая на 100 пациенти в групата с финастерид, 0,1 случая на 100 пациенти с комбинирана терапия, 0,4 случая на 100 души в групата на доксазозин и 0,6 случая на 100 пациенти в плацебо групата. Честотата на хирургичните интервенции за БХП по време на лечението е била 0,5 случая на 100 пациенти в групата с финастерид, 0,4 случая на 100 пациенти с комбинирана терапия, 1,3 случая на 100 души в групата на доксазозин и 1,3 случая на 100 пациенти в плацебо групата. Изследователите стигат до заключението, че пациентите с LUTS и обем на простатата над 30 cm3 имат предимство при предписване на комбинирана терапия в сравнение с всяка монотерапия група.
В едно 4-годишно проучване бяха изследвани Comb AT [1], ефектите на дутастерид, тамсулозин и комбинирана терапия върху LUTS и прогресията на ВРН. Предимствата на комбинираната терапия в сравнение с монотерапията също са демонстрирани. Таблица 2 представя обобщение на ефективността на различни комбинации от лекарства при лечението на LUTS и прогресията на ВРН [1].
Таблица 2. Тези многоцентрови проучвания за ефективността на лекарствената терапия и превенцията на прогресията на БХП
Възможността за преминаване към монотерапия с инхибитор на 5-алфа редуктазата при пациенти с LUTS
Инхибиторите на 5-алфа-редуктазата трябва да се прилагат дълго време, за да се постигне клиничен ефект, докато максималната ефективност на алфа-блокерите се осъществява в рамките на няколко седмици. Проучването SMART (Управление на симптомите след редуцираща терапия) изследва ефективността на комбинираната терапия с дутастерид и тамсулозин и ефекта върху LUTS на изтеглянето на тамсулозин след 6 месеца лечение. След премахването на алфа блокера почти три четвърти от пациентите не се оплакват от увеличение на LUTS. Въпреки това, при първоначални тежки нарушения на уринирането (IPSS> 20) е необходим продължителен курс на комбинирана терапия. В едно скорошно отворено многоцентрово проучване ефективността на комбинираното лечение с финастерид и алфа-блокера е оценена за 9 месеца, последвано от премахване на алфа блокера и лечение с финастерид в продължение на 3 или 9 месеца. Няма ясно изразено влошаване на LUTS след прекъсване на алфа блокиращото средство в която и да е от групите. По този начин, при пациенти с леки и умерени LUTS, след 6-9 месеца лечение, е възможно да се премине към монотерапия с инхибитор на 5-алфа редуктазата, докато при пациенти с тежки LUTS е препоръчително да продължи дългосрочната комбинирана терапия.
5 алфа редуктазни инхибитори за RP хемопрофилактика
Клинични данни за ролята на инхибитори на 5-алфа-редуктаза за предотвратяване на рак на простатата идва от проучвания SSBS (рак на простатата превенция Trial) и намаляване (намаляване от Дутастерид на рак на простатата събития). PCPT започна през 1993 г. в повече от 200 американски центъра. Задължителните критерии за подбор за проучването са на възраст над 55 години, ниво на PSA. В групата, получаваща финастерид, стойността на PSA е удвоена. В края на проучването след 7 години се препоръчва биопсия на простатата при всички пациенти. Общо 18,882 души са рандомизирани. При групата с финастерид се наблюдава намаляване на честотата на рак на простатата с нисък клас с 24,8%. В същото време, финастерид група е намерено повишен риск от откриване на лошо диференциран рак (280 тумори с високи нива (7-10 точки) Gleason финастерид група в сравнение с 237 в групата на плацебо). Това доведе до заключението, че финастерид не трябва да се използва за RP хемопрофилактика. Високи надежди са свързани с употребата на двоен инхибитор на 5-алфа редуктазата - дутастерид, чието влияние върху развитието на рак на простатата е проучено в проучването REDUCE. Резултатите от проучването обаче показват подобно намаляване на честотата на силно диференциран рак на простатата (22,8%) и подобно увеличение на честотата на нискостепенните РП. Няколко допълнителни теста бяха проведени, за да се определи истинският ефект на 5-алфа редуктазните инхибитори върху нискокачествен рак [9, 10]. За съжаление, тези произведения са извършили ретроспективен анализ и използването на техните резултати е възможно само като предположения, а не като ясни доказателства. Освен това само 27% от пациентите с диагнозен рак на простатата са имали морфологични проби, налични след операцията. През декември 2010 г. се проведе заседание на Помирителния комитет на ФХРА (Администрация по храните и лекарства) относно възможността за използване на 5-алфа редуктазни инхибитори за профилактика на рак на простатата [11]. Патологичните проби от PCPT и REDUCE бяха оценени от независим патолог по отношение на модифицираната скала на Gleason. Въпреки това, след повторно анализ на биопсични проби не се наблюдава да се намали честотата на рак на простатата с сортиране Gleason от 7 до 10 точки, като в същото време не е абсолютно повишение на рак на простатата с градация 8-10 Gleason резултат от 0.5% с и дутастерид 0,7% с финастерид. Имаше само намаляване на честотата на рак на простатата с градиране от 6 точки и по-ниско от скалата на Gleason. В резултат на това инхибиторите на 5-алфа редуктазата не са били препоръчани от FDA за рутинна употреба при профилактиката на рак на простатата. Несъмнено проучванията имат редица епидемиологични и клинични признаци и са необходими допълнителни проучвания, за да се потвърди или отхвърли значението на 5-алфа редуктазните инхибитори за профилактика на рак на простатата.
заключение
Резултатите от многобройни многоцентрови рандомизирани двойно-слепи проучвания потвърждават ефективността на инхибиторите на 5-алфа редуктазата при лечението на LUTS и при предотвратяването на прогресията на ВРН. Понастоящем се провеждат клинични изпитвания за други видове комбинирана терапия за инхибитори на ВНН-5-алфа редуктазата и М-холиноблокери, инхибитори на 5-алфа редуктазата и инхибитори на фосфодиестераза тип 5. В допълнение, се проучва съвместното прилагане на тестостеронови лекарства и 5-алфа редуктазни инхибитори при пациенти със симптоми на хипогонадизъм и LUTS на фона на БРХ. През 2009 KMG ЕР инициира мултицентрово проучване изкуства (Avodart след радикална терапия за простатата рак изследване), при което ефективността на дутастерид изучава биохимичен рецидив след радикална простатектомия или лъчева терапия за рак на простатата [14], и възможни инхибитори предимства целеви на 5-алфа -редуктазата при рак на простатата, рефрактерно на кастрация. В проблема с хемопрофилактиката на инхибиторите на 5-алфа редуктазата на рака на простатата все още има много въпроси, които дългосрочните изследвания са предназначени да разрешат. При сравняване на две инхибитори на 5-алфа-редуктаза следва да се отбележи, че данните повечето изследвания са показали, клиничните ползи от прилагането на пациенти дутастерид ВРН и подобряване LUTS при намаляване на вероятността за прогресиране на заболяването. При монотерапия финастерид намалява обема на простатата средно с 20%, което води до значително намаляване на механичния компонент на обструкцията при БХП. Допълнително предимство на финастерид е ефикасността на лекарството при лечението на ВРН, усложнена от хематурия и възможността за неговото използване като препарат за TURP на простатата. Проучванията също така потвърждават значителното предимство на използването на комбинирана терапия с алфа-блокер, за да се предотврати прогресирането на БХФ [12], особено при пациенти с уголемена простатна жлеза (повече от 30 cm3) [13]. Икономическата достъпност на финастерид в сравнение с дутастерид дава възможност да се препоръча това лекарство за широко приложение при лечението на БХП.
5 а редуктаза
Андрогенетичната алопеция, често наричана плешивост при мъжете, е често срещана причина за загуба на коса при хора над 40-годишна възраст. До 50% от мъжете и жените страдат от това. Андрогенетичната алопеция е наследствено заболяване с променлива изразителност. При мъжете, космените фоликули в огнищата на алопеция значително намаляват по размер, косата става по-тънка, заместена с велус и в крайна сметка изчезва напълно (Olsen et al., 1994). При жените андрогенетичната алопеция се намалява до изтъняване на косата, те обикновено не изчезват напълно (Bergfeld, 1998). Лечението е насочено към забавяне на косопада, укрепване на оставащата коса и рестартиране на растежа на косата в засегнатите области.
През 2017 г. специалисти от университета в Единбург разкриват, че алопецията е наследена чрез майчината линия и има 287 локуса, разположени върху хромозомата X. [1]
За андрогени, фоликулните клетки са не само цел, но и място за трансформиране в естрогени - развитието на плешивост се определя в крайна сметка от вътреклетъчния метаболизъм на стероидните хормони (Ohnemus U et al). Дихидротестостеронът се произвежда от тестостерон с ензима 5а-редуктаза, намиращ се вътре в клетката. 5а-редуктазата се конкурира за тестостерон с друг вътреклетъчен ензим, ароматаза, също като тестостерон като субстрат (превръщането му в естроген). В условията на конкуренция за общ субстрат, производството на дихидротестостерон зависи от съотношението на тези ензими - колкото повече ароматаза в клетката, толкова по-малко тестостерон е на разположение на 5а-редуктазата (Rossi A et al).
Ароматазата е фактор, който инхибира развитието на андрогенетична алопеция, а ароматазният дефицит прави възможна плешивост - ароматазните инхибитори, използвани в лечението на естроген-зависими тумори, увеличават честотата на плешивостта на мъжките модели няколко пъти (Simpson D et al).
Във фоликулите на тила, ароматазата е много по-голяма, отколкото при фоликулите на горната част на главата - при мъжете 3 и при жените 1,8 пъти, което корелира с най-добрия растеж на космите в тази област (Sawaya ME et al). Известно е, че хипоксията значително увеличава експресията на ароматазата, ензим, който трансформира тестостерона в естрадиол (Samarajeewa et al). Причината за високото ниво на ароматаза във фоликулите на тилната област е хипоксията, която настъпва в тази област на кожата по време на сън (поради теглото на главата).
През 2011 г. група канадски учени публикуваха данни за употребата на ботулинов токсин тип А за лечение на АА [2]. 50 пациенти с АА получават инжекции ботулинов токсин в площ m. frontalis, m. temporalis, m. окципитал в обща доза от 150 IU с интервал от 24 седмици. В резултат на това загубата на коса е спряла при 39%, а броят на космите в лезиите се е увеличил с 18%. Механизмът на действие на ботулинов токсин тип А се основава на парализа на мускулатурата на черепа, което води до повишен кръвен поток. Тъй като образуването на ДХТ се случва при условия на кислороден дефицит, кислородната кръв блокира тази трансформация. [3].
Алопецията с андрогенетична алопеция не се простира до област, която е редовно изцедена и кислород лишен (по време на сън). Това наблюдение формира основата на симулатор за коса - компресионна шапка с релефни елементи върху вътрешната повърхност.
Учените от Калифорнийския университет в Сан Франциско провеждат експерименти върху мишки и установяват, че Трег (регулаторни Т-лимфоцити) дават сигнали на кожата, които причиняват космените фоликули да навлязат в етапа на регенерация. Според изследователя Марк Розенблум това е една от най-големите стъпки в науката за лечение на плешивост, тъй като космените фоликули са в постоянен режим на рециркулация: когато косата падне, започва нов цикъл на коса. Но ако премахнете един вид имунни клетки, косата просто спира да расте. Резултатите от изследване, публикувано в списание Cell (Cell), показват, че откритията на учените могат да доведат до появата на нови лечения за фокална алопеция - автоимунно заболяване, водещо до косопад.
Пеладофобия - страх от плешивост.
Лечение [редактиране]
Интересен страничен ефект, хипертрихоза, се открива в хипотензивния медикамент миноксидил. За да се подобри, бяха създадени дози от миноксидил за външна употреба (2 и 5% разтвор). Миноксидилът увеличава размера на космените фоликули, който се придружава от удебеляване на космената вал и стимулира прехода на косата към растежния период (анаген) и го удължава, което прави косата по-дълга и по-дебела (Fiedler, 1999).
Миноксидилът под формата на 2% разтвор се използва при андрогенетична алопеция както при мъже, така и при жени. При прилагане на короната 1 ml разтвор 2 пъти дневно, резултатът се отбелязва още след 4 месеца. Миноксидилът под формата на 5% разтвор се използва по същия начин; обаче, се наблюдава по-интензивен растеж на косата и резултатът може да се очаква след 2 месеца. И в двата случая, лечението трябва да продължи, в противен случай растежът на нова коса ще спре.
Алергичен и прост контактен дерматит - основните странични ефекти на миноксидил; те често се появяват, когато се използва 5% разтвор. Възрастта на косата е възможна на нежелани места, но спира, ако лекарството престане да пада върху тези области. Пациентът трябва да бъде предупреден, че след прилагането на миноксидил, ръцете трябва да се измият.
Финастерид, едно от лекарствата за лечение на андрогенетична алопеция, е инхибитор на 5а-редуктазата. Ензимът 5а-редуктаза превръща тестостерона в дихидротестостерон. Използването на финастерид за лечение на андрогенетична алопеция се инициира от едно наблюдение: беше отбелязано, че мъжете с наследствен дефицит на 5а-редуктаза имат ниски нива на дихидротестостерон и не страдат от андрогенен алопеция или аденом на простатата (Roberts et al., 1999). От друга страна, е известно, че в огнищата на алопеция нивото на дихидротестостерона е повишено, а космените фоликули са по-малки по размер в сравнение с неотпуснатите области. Съществуват два вида ензими: 5а-редуктазата тип 1 се намира в мастните жлези, 5а-редуктазата тип 2 в космените фоликули. Финастерид инхибира активността на тип 2а-редуктаза 2 и намалява нивото на дихидротестостерона както в плазмата, така и в тъканите (Drake et al., 1999).
Финастерид, приеман в продължение на 2 години в доза от 1 mg / ден, стимулира растежа на косата при почти 80% от мъжете. Тя увеличава количеството косми по короната и челото (Leyden et al., 1999). Повишеният растеж на косата може да се наблюдава още 3 месеца след началото на лечението.
Finasteride е одобрен за употреба само при мъже. Бременните жени дори нямат право да вземат натрошени таблетки в ръцете си поради заплахата от малформации на гениталните органи при мъжките фетуси. Нежеланите реакции на финастерид включват понижено сексуално желание, импотентност, нарушена еякулация и намален обем на еякулацията, но всяко от тези усложнения се проявява при по-малко от 2% от пациентите (Kaufman et al., 1998). Известно е също, че финастерид намалява нивото на простатния специфичен антиген - биохимичен маркер на рака на простатата. Специални правила са разработени за тълкуване на резултатите от определянето на простатен специфичен антиген при пациенти, получаващи финастерид (Guess et al., 1992; Oesterling et al., 1997). Както в случая на миноксидил, лечението не може да бъде прекъснато, в противен случай растежът на косата ще спре.
Редица проучвания показват ефективността на локалното лечение на андрогенетична алопеция с третиноин (0.025%); в един от тях растежът на космите се наблюдава при повечето пациенти. Установено е също, че третиноинът подобрява абсорбцията през кожата на миноксидил. Комбинираната локална терапия - 0.5% миноксидил и 0.025% третиноин - доведе до растежа на косата при 66% от пациентите (Bazzano et al., 1986).